Bob Hoskins bejelentette visszavonulását, mivel Parkinson kórt diagnosztizáltak nála. 1969-ben véletlenül kapta meg első színházi szerepét. Egy barátját kísérte el egy színházi meghallgatásra, ahol végül őt szemelték ki. A mozivásznon 30 évesen debütált egy teljesen jelentéktelen filmben, az Up the Frontban (1972). Ezután angol tévésorozatok egy-egy epizódjában tűnt fel, de néha-néha bele tudott csempészni filmet is a karrierjébe (Feliratok (1974), Richard Dreyfuss-szal és a Királyi játszma (1975) Alan Bates-szel). 1978-ban főszerepet kapott egy televíziós programban, a Pennies from Heavenben (1978), amiért jelölték BAFTA Televízió-díjra és amiért már kezdte megismerni a közönség.Az 1980-as évek remekül indult Hoskins számára. 1980-ban főszereplő volt a Hosszú nagypéntek c. gengszterfilmben, amelyben olyan sikeresen alakította a nehézfiú Harold Shandet (Helen Mirren mellett), hogy a legjobb férfi alakítás kategóriában BAFTA-díjra jelölték.

Ez meghozta Hoskins számára az ismeretséget, ezután kapta jobbnál jobb filmszerepeit: Othello (1981), Tiszteletbeli konzul (1983), Gengszterek klubja (1984) és Terry Gilliam Brazil (1985) című filmje. Az 1986-os Mona Lisa (1986) című filmben talán élete legjobb alakítását hozta, amellyel a kritikusok széles körét is megnyerte: Golden Globe-díj, BAFTA-díj, Cannes-i Filmfesztivál legjobb férfi alakítás díja, számos kritikusi díj. Még Oscar-díjra is jelölték, de azt végül Paul Newman kapta A pénz színé-ért.

1988-ban alakítása elnyerte minden korosztály tetszését, amikor eljátszotta Eddie Vailant magánnyomozót a Roger nyúl a pácban című családi vígjátékban, amely újabb Golden Globe-díj jelölést hozott. Bob Hoskins kétségkívül az 1980-as évek végére a csúcsra jutott.Hoskins folytatta családi filmekben, Dustin Hoffman és Robin Williams oldalán a Hook (1991) című filmben, a Super Mario kalandjaiban (1993), amelyet Danny DeVitótól „lopott” el, és az Ellopták a szivárványban, amelyben nem csak főszereplő, hanem rendező is volt.

Szinkronhangként is kipróbálta magát a Balto (1995) és Az elfelejtett játékokban (1995), amelyeket saját bevallása szerint nagyon élvezett. A Hétszer 24 (1997) című sportfilmben nyújtott alakításáért megkapta az Európai Filmdíj legjobb színész díját, a Felícia utazásában pedig tökéletesen játszotta el a pszichopatát, amelyet szintén jól fogadott a kritika.2000 után Hoskinst inkább mellékszerepekben láthatták: Ellenség a kapuknál (2001), Az elveszett világ (2001), Álmomban már láttalak (2002), A nyakörv (2005), Mrs. Henderson bemutatja (2005) (Golden Globe-díj-jelölés). Utolsó szerepét az idén a Hófehér és a vadászban játszotta. Hosszú életet és sok kitartást kívánunk neki.